Muthusamy và cộng sự đã tổng hợp DLin-MC3-DMA vào năm 2012 với hiệu quả phân phối và độ an toàn tốt hơn, và các liên kết đầu Dlin-MC3-DMA đã sử dụng các liên kết este để thay thế các liên kết ether, làm cho Dlin-MC3-DMA có thể phân hủy trong cơ thể. Việc phát minh ra Dlin-MC3-DMA được coi là một sự kiện mang tính bước ngoặt trong lịch sử phát triển các phân tử lipid ion hóa.

DLin-MC3-DMA có đặc tính biến đổi điện tích phụ thuộc pH độc đáo: điện dương trong điều kiện axit và trung tính điện trong điều kiện pH sinh lý. Ứng dụng thành công của nó trong Onpattro đã trở thành chìa khóa cho công nghệ phân phối siRNA của Alnylam, một vật liệu lipid "tiêu chuẩn" để chuẩn bị hệ thống siRNA/LNP nhắm mục tiêu gan.

RNAi (RNA interfering, can thiệp RNA) đã thu hút sự chú ý lớn trong lĩnh vực liệu pháp gen cho các khối u ác tính như một kỹ thuật làm im lặng gen đặc hiệu trình tự. Trong đó, siRNA (Small interfering RNA, RNA can thiệp nhỏ) là phân tử hiệu ứng trong đường dẫn RNAi, có thể làm suy giảm mRNA của trình tự đồng nguyên một cách cụ thể, ** biểu hiện gen liên quan cụ thể, từ đó đạt được mục đích tăng trưởng, xâm lấn và di căn ", là một trong những lĩnh vực nghiên cứu tiên tiến về sáng tạo thuốc mới hiện nay. Do các trung tâm polyanion và các nhóm ưa nước mạnh của chính siRNA khiến nó không thể đi vào tế bào chất bằng cách vận chuyển thụ động, cộng với việc siRNA dễ bị phân hủy bởi nuclease trong tế bào chất, nên siRNA ngoại sinh không thể đi trực tiếp vào tế bào chất để phát huy tác dụng của nó. Do đó, việc tìm kiếm phương tiện vận chuyển phù hợp là mối quan tâm hàng đầu của siRNA *.

Lipid nanoparticles (LNPs) từ lâu đã được chứng minh là có thể được sử dụng như một hệ thống phân phối cho các loại thuốc phân tử nhỏ truyền thống, trong đó liposome là một tàu sân bay không độc hại, không miễn dịch, phân hủy tự nhiên, tương thích sinh học tốt và dễ dàng sửa đổi bề mặt. Nghiên cứu đã phát hiện ra rằng các hạt nano liposome cation ion hóa có thể đóng gói siRNA với trung tâm polyanion để tạo thành phức hợp LNPs/siRNA, có thể bảo vệ siRNA một cách hiệu quả khỏi sự suy thoái của nuclease trong quá trình nuốt vào tế bào đích, do đó cho phép nó đi vào tế bào chất trơn tru, sau đó phức hợp LNPs/siRNA được tách ra và siRNA tương ứng thực hiện hiệu quả của nó. Zimmermann, trong số những người khác, đã sử dụng hệ thống LNP để vận chuyển siRNA kháng apoB và kết quả cho thấy có hiệu quả trong việc giảm mức protein apoB, LDL và cholesterol trong gan khỉ. Trong số nhiều liposome cation ion hóa, DLin-MC3-DMA được coi là một trong những liposome cation được sử dụng rộng rãi.