Tổng quan về vật liệu

Là một nhánh quan trọng của dược phẩm sinh học, quy mô thị trường toàn cầu đã vượt qua 40 tỷ USD. Sản xuất chế phẩm của nó đặt ra yêu cầu cao đối với quá trình trộn: tính đồng nhất nội dung (RSD ≤3%), lưu giữ hoạt động (≥95%), kiểm soát ion kim loại (≤0,5ppm). Máy trộn hình nón thông qua chuyển động không gian ba chiều và nguyên tắc trộn không cắt, nó trở thành thiết bị trộn đầu tiên được lựa chọn cho các chế phẩm như kim bột đông khô polypeptide, liposome và các chế phẩm khác. Trong các công ty dược phẩm sáng tạo, tỷ lệ bao phủ được áp dụng là hơn 70%.

Cấu trúc thiết bị

- Phễu hình nón vuông: sử dụng thép không gỉ carbon cực thấp 316L, đánh bóng điện phân tường bên trong (Ra≤0,3μm), tất cả 8 góc đều sử dụng vòng cung chuyển tiếp R30

- Hệ thống truyền động: trục hoạt động+cấu trúc hỗ trợ kép của trục phụ, giảm tốc bánh xe kim cycloid (điều chỉnh tốc độ vô cấp 0,5-15rpm)

- Thiết bị niêm phong: Thiết kế con dấu ba lần (vòng đệm cao su silicon+ống lót PTFE+con dấu cơ khí), tỷ lệ rò rỉ ≤1 × 10 ⁻Pa · m³/s

- Giám sát trực tuyến: tích hợp đầu dò NIR (bước sóng 1200-2400nm) với cảm biến nhiệt độ và độ ẩm (độ chính xác ± 0,5 ℃)

Nguyên tắc hoạt động

1. Quỹ đạo chuyển động: phễu quay trong không gian ba chiều, vật liệu trải qua ba chuyển động khuếch tán, đối lưu và cắt cùng một lúc

2. Cơ chế trộn:

- Giai đoạn nâng: vật liệu tăng dọc theo tường xô đến góc tới hạn (35 ° -45 °)

- Giai đoạn thác nước: vật liệu phân tán dọc theo parabol dưới tác động của trọng lực

- Giai đoạn nhiễu loạn: các thành phần khác nhau của vật liệu thâm nhập lẫn nhau và hợp nhất

3. Thông số chuyển động:

- Bán kính quay: 0,8-1,2m

- Tốc độ quay: 5-12rpm

- Tỷ lệ tốc độ quay/quay: 1,5-2,5: 1

Đặc điểm thuận lợi: chuyển động ba chiều làm cho vật liệu đạt được hỗn hợp toàn khu vực mà không có điều kiện trộn cơ học, tỷ lệ nghiền hạt polypeptide giảm 80% so với máy trộn máng và tỷ lệ duy trì hoạt động tăng lên hơn 97%.

Ưu điểm kỹ thuật chính trong các chế phẩm polypeptide

- Tính đồng nhất nội dung: vượt qua kiểm tra tính đồng nhất nội dung theo yêu cầu của FDA (giá trị AV ≤15), RSD được kiểm soát ở mức 1,5% -2,8%

- Kiểm soát ô nhiễm chéo: sử dụng giao diện loại bỏ nhanh và hệ thống CIP/SIP, dư lượng ≤0,01% (đáp ứng yêu cầu sản xuất ma túy-dược phẩm)

- Bảo vệ độ nhạy nhiệt độ: Nhiệt độ vật liệu tăng ≤2 ℃ trong quá trình trộn, tránh phân hủy nhiệt chuỗi polypeptide

So sánh hiệu quả công nghệ

Ứng dụng công nghệ tiên tiến

1. Đột phá công nghệ chống hấp phụ

- Bề mặt tinh thể nano: Các bức tường bên trong của phễu sử dụng lớp phủ zirconia nano, bề mặt có thể giảm xuống 25mN/m, giảm 95% sự hấp phụ polypeptide

- Chống bám dính vi điện trường: áp dụng vi điện trường 5-10V trên tường phễu, tạo thành một lớp che chắn tĩnh điện

- Bảo vệ khí trơ: cấu hình hệ thống thay thế nitơ (hàm lượng oxy ≤0,5%) để ngăn chặn quá trình oxy hóa polypeptide

2. Hệ thống điều khiển thông minh

- Giám sát đường cong công suất: theo dõi sự thay đổi công suất động cơ trong thời gian thực, tự động đánh giá điểm kết thúc hỗn hợp (xác định độ chính xác ≥99%)

- Chất lượng bắt nguồn từ thiết kế: thiết lập không gian thiết kế dựa trên khái niệm QbD, điều chỉnh thời gian thực các thông số quy trình chính (CPP)

Truy xuất nguồn gốc Blockchain: Ghi lại các thông số hỗn hợp toàn bộ quá trình, tuân thủ các yêu cầu về tính toàn vẹn dữ liệu của FDA (21 CFR Phần 11)

3. Thiết kế mô-đun

- Loạt khối lượng: 50L-2000L phủ sóng đầy đủ, đáp ứng các mẫu lâm sàng để sản xuất thương mại

- Kết nối vô trùng: sử dụng kẹp gắn nhanh tiêu chuẩn ISO 2852 để chuyển vô trùng

- Bộ cách ly tương thích: kích thước tổng thể phù hợp với yêu cầu lắp đặt bộ cách ly, đáp ứng sản xuất sản phẩm hoạt động cao

Tối ưu hóa thông số quá trình