-
Thông tin E-mail
info-china@gerresheimer.com
-
Điện thoại
18661195281
-
Địa chỉ
Số 5 đường Huiyuan, Wangdun, thị trấn Wangdun, thành phố Đông Quan, tỉnh Quảng Đông, Trung Quốc
Về chúng tôi
Gresham Plastic Products (Dongguan) Co., Ltd
Ứng dụng ống tiêm không chứa dầu silicone trong mắt
Ngày:2025-10-20Đọc:3
Thuốc mắt
Ống tiêm Pre-filling (PFS) đã được chứng minh là một gói chính rất tốt, cũng như một thiết bị y tế có thể được quản lý an toàn để phẫu thuật đục thủy tinh thể và điều trị các bệnh về mắt như tăng sản mạch máu hợp lý trong bệnh nội nhãn. Thị trường thuốc chống mạch máu nhãn khoa đã phát triển ổn định trong những năm qua, làm cho ống tiêm pre-filled (PFS) ngày càng phổ biến. Bài viết này cung cấp một cái nhìn tổng quan về các tính năng chính của ống tiêm prefiller silicone miễn phí cho mắt và thảo luận về sự an toàn và chức năng của ống tiêm prefiller silicone miễn phí, nó có thể được coi là một thay thế cho ống tiêm prefiller silicone hiện có trên thị trường.
Trong các ứng dụng điều trị mắt, ống tiêm prefilament thường được nạp với các loại thuốc để điều trị các bệnh về mắt khác nhau. Và mắt thường có hai lĩnh vực điều trị chính: phẫu thuật đục thủy tinh thể được thực hiện ở phần mắt trước và điều trị tăng sản mạch máu bệnh lý ở khóe mắt bên trong. Trong phẫu thuật đục thủy tinh thể, các chất dính như axit hyaluronic (Bảng 1) được tiêm bằng ống tiêm vào phòng trước của mắt và vào khoang tinh thể. Một mặt, điều này đảm bảo rằng phòng phía trước của nhãn cầu vẫn ổn định; Mặt khác, chất này giúp cải thiện khả năng hiển thị của mô nhãn cầu (Hình 1a). Tiêm nội nhãn kháng thể đơn dòng tái tổ hợp (mAbs) - protein chống yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (anti-vegf) (Bảng 1) ngăn chặn sự phát triển của các mạch máu bị tổn thương. Phương pháp điều trị tương đối mới này có thể được sử dụng để điều trị không phẫu thuật cho các bệnh như thoái hóa điểm vàng ướt, phù hoàng điểm tiểu đường và tắc tĩnh mạch võng mạc (Hình 1b).
Thị trường thuốc mắt
Trong những năm gần đây, thị trường cho các thuốc chống neoplastics cho mắt đã tăng trưởng đều đặn, trong khi thị trường cho các sản phẩm hỗ trợ phẫu thuật vẫn không thay đổi hoặc thậm chí giảm. Điều này phản ánh đầy đủ sự lão hóa dân số, chỉ định ngày càng tăng của liệu pháp chống yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu và việc sử dụng lặp đi lặp lại các sản phẩm (Hình 2). Mặc dù sự phát triển của các sản phẩm chống yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu sẽ hướng tới việc kéo dài hiệu quả điều trị của chúng và giảm số lần tiêm vào thủy tinh, xu hướng tăng trưởng của chúng dự kiến sẽ tiếp tục.
Ưu điểm của ống tiêm trước khi làm đầy so với hệ thống bọc truyền thống là:
Có các chế độ khác nhau để chuẩn bị các loại thuốc chống yếu tố tăng trưởng nội mô để tiêm vào thủy tinh:
Có các chế độ khác nhau để chuẩn bị các loại thuốc chống yếu tố tăng trưởng nội mô để tiêm vào thủy tinh:
– Thuốc có thể được lưu trữ trong chai Cillin và sau đó được chuyển vào kim lọc để tiêm (bác sĩ) bằng các phương pháp sau.
- Ngoài ra, thuốc chống yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu có thể được lưu trữ trong một ống tiêm trước khi tiêm trực tiếp vào mắt. Đây có thể là một ống tiêm thủy tinh với dầu silicone nướng (BOS). Vật liệu thủy tinh không chứa dầu silicone mới được phát triển hoặc ống tiêm polymer cycloolefin (COP) phải trải qua các thử nghiệm ứng dụng mắt tiếp theo.
Lợi thế của việc sử dụng PFS so với sự kết hợp của chai Cillin và ống tiêm là nó tiết kiệm nhiều bước xây dựng và giảm thiểu sai số liều lượng, vì số lượng tiêm cần thiết và nồng độ thuốc chính xác đã có trong PFS (Hình 3).
Lợi thế này được phản ánh trong doanh số bán hàng ngày càng tăng của các sản phẩm có yếu tố tăng trưởng nội mô chống tĩnh mạch được đóng gói bằng ống tiêm tiền chiết rót trong 4 năm qua so với các sản phẩm đóng gói bằng chai Xilin (Hình 4).
Ngoài ra, các nghiên cứu của SM Dounce et al.[8] cho thấy cả ống tiêm tiền chiết rót thủy tinh có chứa dầu silicone nướng (BOS) và ống tiêm COP không chứa dầu silicone đều có hàm lượng hạt thấp hơn so với ống tiêm phun dầu silicone truyền thống.
Các tính năng chính của ống tiêm mắt
Ống tiêm được sử dụng để tiêm mắt phải đáp ứng các yêu cầu sau: phải có khả năng phân phối chính xác, lặp đi lặp lại liều lượng thuốc nhỏ, có chức năng tốt cũng như hàm lượng hạt thấp và tương thích với các công thức thuốc được xác định trước (Hình 5), tất cả các tính năng này được mô tả chi tiết dưới đây.
Khối lượng nhỏ Liều lượng chính xác
Trong quá trình điều trị mắt, liều lượng chính xác phải được tiêm lặp đi lặp lại, điều này rất quan trọng đối với hiệu quả của thuốc và sự an toàn của bệnh nhân. Nhiều loại thuốc được sử dụng trong nhãn khoa có độ nhớt cao hơn và lượng tiêm thấp hơn, thường là 50-100 μl. Thích hợp nhất là ống tiêm trước 0,5 và 1 ml, sản phẩm có đường kính bên trong khá nhỏ, có khả năng tiêm tốt, dung sai kích thước nghiêm ngặt và quy mô rất chính xác để đo lượng thuốc dùng.
Dung sai kích thước và đánh dấu liều chính xác hoặc in quy mô thường được thực hiện trong quá trình sản xuất. Tại Gerresheimer, kích thước và độ chính xác của bản in (khoảng cách từ đầu ống tiêm đến dấu liều) được phát hiện bởi một hệ thống camera độc quyền đảm bảo kiểm soát 100%. Dung sai đường kính bên trong của ống tiêm được làm bằng thủy tinh có thể được đặt là ± 0,05 hoặc ± 0,1 mm và quá trình in tự động thường dẫn đến dung sai vị trí đánh dấu liều ± 0,25 mm. Hình dạng vai thường tạo ra dung sai bổ sung ± 0,5 mm. Sự thay đổi trong trường hợp xấu nhất của lượng xả là ± 22,4 μl, có tính đến tất cả các thông số. Về cơ bản, ống tiêm kín 0,5ml có dung sai nhỏ hơn, trong khi ống tiêm COP có tính đặc thù của quy trình sản xuất dựa trên đúc, vì vậy dung sai kích thước của nó nhỏ hơn nhiều.
Trong quá trình điều trị mắt, liều lượng chính xác phải được tiêm lặp đi lặp lại, điều này rất quan trọng đối với hiệu quả của thuốc và sự an toàn của bệnh nhân. Nhiều loại thuốc được sử dụng trong nhãn khoa có độ nhớt cao hơn và lượng tiêm thấp hơn, thường là 50-100 μl. Thích hợp nhất là ống tiêm trước 0,5 và 1 ml, sản phẩm có đường kính bên trong khá nhỏ, có khả năng tiêm tốt, dung sai kích thước nghiêm ngặt và quy mô rất chính xác để đo lượng thuốc dùng.
Dung sai kích thước và đánh dấu liều chính xác hoặc in quy mô thường được thực hiện trong quá trình sản xuất. Tại Gerresheimer, kích thước và độ chính xác của bản in (khoảng cách từ đầu ống tiêm đến dấu liều) được phát hiện bởi một hệ thống camera độc quyền đảm bảo kiểm soát 100%. Dung sai đường kính bên trong của ống tiêm được làm bằng thủy tinh có thể được đặt là ± 0,05 hoặc ± 0,1 mm và quá trình in tự động thường dẫn đến dung sai vị trí đánh dấu liều ± 0,25 mm. Hình dạng vai thường tạo ra dung sai bổ sung ± 0,5 mm. Sự thay đổi trong trường hợp xấu nhất của lượng xả là ± 22,4 μl, có tính đến tất cả các thông số. Về cơ bản, ống tiêm kín 0,5ml có dung sai nhỏ hơn, trong khi ống tiêm COP có tính đặc thù của quy trình sản xuất dựa trên đúc, vì vậy dung sai kích thước của nó nhỏ hơn nhiều.
Cần lưu ý rằng thiết kế của piston, cũng như mắt thường và ngón tay cái, cũng có thể ảnh hưởng đến độ chính xác của liều tiêm trong mắt. Do đó, nên sử dụng các thiết bị định lượng như Congruence MDS [10].
Các loại thuốc công nghệ sinh học được sử dụng để điều trị các yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) thường rất tốn kém, vì vậy khối lượng còn lại trong ống tiêm trước (bao gồm kim, nón và vai) đặc biệt quan trọng và phải được tối ưu hóa để tránh lãng phí thuốc không cần thiết. Ngoài ra, nên sử dụng kim đặc biệt với khoang chết thấp (LDV) (Hình 6).
Hàm lượng hạt thấp - Tuân thủ USP
Mặc dù dầu silicone không gây hại cho cơ thể con người, tiêm thủy tinh vào cơ thể để điều trị các bệnh võng mạc mạch máu mới lặp đi lặp lại và thủy tinh thể là một không gian chật hẹp, do đó có thể làm tăng nguy cơ biến chứng điều trị, chẳng hạn như các hạt nổi, viêm nội nhãn và áp lực nội nhãn cao [11-14]. Ngoài ra, ngoài dầu silicone, các hạt thứ cấp từ các hạt khác, cao su hoặc bề mặt bên trong của ống tiêm tương tác với thuốc, dầu silicone hoặc các hạt khác rơi ra khỏi thân ống tiêm cũng có thể gây ra những rủi ro an toàn như vậy.
Mặc dù dầu silicone không gây hại cho cơ thể con người, tiêm thủy tinh vào cơ thể để điều trị các bệnh võng mạc mạch máu mới lặp đi lặp lại và thủy tinh thể là một không gian chật hẹp, do đó có thể làm tăng nguy cơ biến chứng điều trị, chẳng hạn như các hạt nổi, viêm nội nhãn và áp lực nội nhãn cao [11-14]. Ngoài ra, ngoài dầu silicone, các hạt thứ cấp từ các hạt khác, cao su hoặc bề mặt bên trong của ống tiêm tương tác với thuốc, dầu silicone hoặc các hạt khác rơi ra khỏi thân ống tiêm cũng có thể gây ra những rủi ro an toàn như vậy.
Do đó, PFS được sử dụng cho các ứng dụng mắt phải đáp ứng các yêu cầu hạt của sản phẩm mắt do USP quy định. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng USP quy định hàm lượng hạt của các sản phẩm kết hợp thuốc/thiết bị, do đó số lượng hạt của thiết bị nên thấp hơn.
Nghiên cứu năm 2021 của Dounce S.M. và cộng sự đã chỉ ra rằng các ống tiêm thủy tinh và ống tiêm COP không có dầu silicone được nướng (BOS) có hàm lượng hạt thấp hơn đáng kể so với nhựa được bôi trơn bằng ống tiêm insulin và oleamide. Hàm lượng hạt của ống tiêm mới nhất (1-100μm) vượt quá đáng kể yêu cầu của USP.
Trong nhóm thí nghiệm này, mục đích là để kiểm tra các hệ thống dầu silicone miễn phí khác, bao gồm một ống tiêm dầu silicone miễn phí thủy tinh và 3 phích cắm keo khác nhau, tất cả đều có thiết kế và lớp phủ đặc biệt để sử dụng với các xi lanh kim silicone miễn phí (được biểu thị thêm dưới dạng phích cắm keo 1, 2 hoặc 3). Hai trong số chúng có lớp phủ polytetrafluoroethylene (PTFE) (keo cắm 1 và 2), nhưng công thức cao su và quy trình sản xuất khác nhau; Loại còn lại sử dụng chất đàn hồi nhiệt dẻo (TPE) mà không cần thêm lớp phủ. Chúng tôi so sánh hệ thống dầu silicone không có thủy tinh với hệ thống COP không có dầu silicone với cùng một phích cắm keo (phích cắm keo 1, 2, 3) và ống tiêm thủy tinh với BOS và phích cắm keo phủ hiện đại.
Tiêm nước để tiêm (WFI) vào ống tiêm và niêm phong bằng thiết bị phòng thí nghiệm. Theo Dược điển Hoa Kỳ, các hạt dưới khả năng nhìn thấy được đo bằng phương pháp che khuất ánh sáng sau 3 tháng lưu trữ theo thời gian thực (T1), xem Hình 7, Hình 8 và Hình 9. [15].
Rõ ràng là số lượng hạt của ống tiêm dầu silicone là rất thấp. Không có sự khác biệt thống kê nào được tìm thấy giữa ống thủy tinh và ống COP hoặc giữa 3 phích cắm keo khác nhau. Ngoài ra, ống tiêm dầu silicone nướng (BOS) cho thấy hàm lượng hạt tương đương với ống tiêm không chứa dầu silicone, cho thấy cả hai đều hoàn hảo cho các ứng dụng mắt. Cả hai ống tiêm không chứa dầu silicone và dầu silicone nướng (BOS) đều đáp ứng các yêu cầu USP<789>để cung cấp thêm đệm cho các hạt từ thuốc.
Tính năng tuyệt vời
Mặc dù tiêm thủy tinh là một trong những thủ tục phổ biến nhất hiện nay, [1] để giảm thiểu đau đớn và tác dụng phụ không mong muốn trong quá trình phẫu thuật, bản thân việc tiêm đòi hỏi một chuyên gia có trình độ cao ở một mặt và một ống tiêm có chức năng tốt ở mặt khác, tạo ra lực tiêm chấp nhận được. Đặc biệt đối với một số chế phẩm dược phẩm, thường là dựa trên protein, những yếu tố này trở nên đặc biệt quan trọng vì chúng có độ nhớt cao.
Mặc dù tiêm thủy tinh là một trong những thủ tục phổ biến nhất hiện nay, [1] để giảm thiểu đau đớn và tác dụng phụ không mong muốn trong quá trình phẫu thuật, bản thân việc tiêm đòi hỏi một chuyên gia có trình độ cao ở một mặt và một ống tiêm có chức năng tốt ở mặt khác, tạo ra lực tiêm chấp nhận được. Đặc biệt đối với một số chế phẩm dược phẩm, thường là dựa trên protein, những yếu tố này trở nên đặc biệt quan trọng vì chúng có độ nhớt cao.
Các yếu tố hiệu suất quan trọng nhất để giảm lực tiêm là đường kính bên trong của kim và ống tiêm chính nó. Trong thực hành nhãn khoa, việc sử dụng kim tiêm được quy định ít nhiều và bị giới hạn trong việc sử dụng kim 30G và 31G, [1] điều này đảm bảo bệnh nhân ít đau đớn hơn trong quá trình tiêm. Những cải tiến trong kim mỏng và kim microcone cũng đã được chứng minh là làm giảm lực tiêm và cho phép bệnh nhân thoải mái hơn khi tiêm thủy tinh vào cơ thể. Để giảm nguy cơ kim rơi ra và cho phép sử dụng kim nhỏ mắt đặc biệt, cần phải sử dụng ống tiêm khóa Ruhr tuân thủ tiêu chuẩn ISO 80367-7.
Nếu bạn chọn ống tiêm mắt, bạn phải chọn đường kính ống tiêm nhỏ nhất có thể để bạn có thể lựa chọn giữa ống tiêm dài 0,5 ml hoặc 1 ml. Một mặt, bôi trơn tốt bề mặt bên trong của xi lanh kim tiêm đảm bảo lực khởi động tốt và đứt gãy lực trượt và đường cong lực trượt (BGLF). Dầu silicone, mặt khác, có thể tương tác với công thức, gây ra tác dụng phụ.
Để kiểm tra chức năng của các ống tiêm không chứa dầu silicone và COP được làm đầy ở trên, đường cong BGLF của chúng tại các điểm thời gian khác nhau được phát hiện: T0 - 3 ngày sau khi niêm phong; T1-3 tháng RT thời gian thực lão hóa; T1 tăng tốc - 3 tháng 40 ° C/75% RH tăng tốc lão hóa (=1 năm), T2-6 tháng RT thời gian thực lão hóa; T2 Tăng tốc độ lão hóa trong 3 tháng 40 ° C/75% RH (=3 năm).
Sau 3 tháng lão hóa nhanh, cả ống tiêm thủy tinh và ống tiêm không chứa silicon COP đều có BLGF dưới 20 N (Hình 10, chỉ hiển thị dữ liệu cho ống tiêm thủy tinh ở đây). Giá trị số và khả năng tái tạo kết quả của keo cắm 1 tốt hơn. Đối với phích cắm keo 2, kết quả của xi lanh kim COP không lạc quan vì lực trượt tăng theo chiều dài của xi lanh kim, điều này có thể có nghĩa là phích cắm keo không khớp với xi lanh kim COP (dữ liệu không được hiển thị).
Đối với cả 3 loại phích cắm keo, sự thay đổi về giá trị ở 5 mm trước ống tiêm có thể được hiểu là quá trình chuyển đổi giai đoạn này từ bề mặt khô sang bề mặt ướt. Bề mặt ẩm giúp trượt nút và đảm bảo lực trượt tốt. Điều chỉnh quá trình cắm cũng có thể giúp tăng giá trị nới lỏng.
Các sửa đổi của tất cả các ống tiêm và phích cắm keo không quan sát thấy hiệu ứng lão hóa đối với lực trượt và thậm chí không có hiệu ứng lão hóa dương (dữ liệu không hiển thị).
Kết hợp với nhau, những kết quả này cho thấy ống tiêm silicone miễn phí có thể là một sự thay thế khả thi cho ống tiêm dầu silicone nướng (BOS) cho mắt sau khi điều chỉnh hệ thống bổ sung, chẳng hạn như lựa chọn đúng nút keo và cải thiện quy trình nút keo. Tất nhiên, cả hai lựa chọn thủy tinh và COP có thể được coi là có chức năng chấp nhận được, với hàm lượng hạt rất thấp ngay cả sau khi lưu trữ lâu dài. Tuy nhiên, không có nghi ngờ rằng các hệ thống như vậy nên được kiểm tra nghiêm ngặt trong sản phẩm cuối cùng.
Giảm vonfram hoặc không có vonfram
Đối với hầu hết các ống tiêm thủy tinh, kim vonfram được sử dụng trong quá trình tạo hình xi lanh kim để đạt được mục đích tạo hình lỗ kim. Tungsten, như một nguyên tố vi lượng, là một mối quan tâm trong ống tiêm trước khi làm đầy, chủ yếu được sử dụng kết hợp với các chế phẩm protein. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng vonfram có liên quan đến sự phân hủy và tích tụ protein trong dung dịch thuốc, có thể dẫn đến tăng tính miễn dịch, mặc dù điều này có nhiều khả năng xảy ra trong quá trình tiêm dưới da.
Đối với hầu hết các ống tiêm thủy tinh, kim vonfram được sử dụng trong quá trình tạo hình xi lanh kim để đạt được mục đích tạo hình lỗ kim. Tungsten, như một nguyên tố vi lượng, là một mối quan tâm trong ống tiêm trước khi làm đầy, chủ yếu được sử dụng kết hợp với các chế phẩm protein. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng vonfram có liên quan đến sự phân hủy và tích tụ protein trong dung dịch thuốc, có thể dẫn đến tăng tính miễn dịch, mặc dù điều này có nhiều khả năng xảy ra trong quá trình tiêm dưới da.
Các sản phẩm chống yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), được sử dụng rộng rãi trong lĩnh vực nhãn khoa, là một kháng thể đơn dòng, tự nó là một protein. Do đó, vấn đề vonfram với các ống tiêm tiền bầu được sử dụng để lưu trữ và quản lý các yếu tố tăng trưởng nội mô chống mạch máu (VEGF) phải được nghiên cứu chính xác.
Các tài liệu quy định khác nhau và các khuyến nghị phương pháp xác định rõ ràng các yêu cầu đối với các ống tiêm tiền chiết rót như vậy:
– Tiêm các chế phẩm protein bằng cách sử dụng ống tiêm giảm vonfram hoặc kim loại miễn phí.
– Điều tra thêm về độ nhạy của công thức protein đối với vonfram khi sử dụng ống tiêm có chứa vonfram.
– Tiêm các chế phẩm protein bằng cách sử dụng ống tiêm giảm vonfram hoặc kim loại miễn phí.
– Điều tra thêm về độ nhạy của công thức protein đối với vonfram khi sử dụng ống tiêm có chứa vonfram.
Có nhiều cách để giảm hoặc loại bỏ vonfram. Thực tế đã chứng minh rằng việc giới thiệu các bước làm sạch sau khi hình thành ống dẫn tiêu chuẩn có thể làm giảm đáng kể lượng dư lượng vonfram. Ngoài ra, có thể xem xét sử dụng các vật liệu khác làm kim đúc, chẳng hạn như kim gốm hoặc ống tiêm COP (được sản xuất bằng cách đúc, không sử dụng kim vonfram).
tổng kết
Trong các ứng dụng nhãn khoa, đặc biệt là trong điều trị liên tục tăng sản mạch máu hợp lý của bệnh nội nhãn, ống tiêm prefilament (PFS) đã cho thấy lợi thế của nó so với chai Cillin cộng với kim lọc để chuyển. Đặc thù của thủ tục tiêm nội nhãn và các đặc tính tự nhiên của thuốc được sử dụng để điều trị các bệnh về điểm vàng trùng với các đặc tính chính của ống tiêm trước khi tiêm được khuyến cáo cho nhãn khoa: liều lượng chính xác, chức năng tốt, hàm lượng hạt thấp và hiệu suất tương thích thuốc tuyệt vời. Trong trường hợp này, vonfram thấp, vonfram miễn phí, dầu silicone miễn phí hoặc ống tiêm dầu silicone thủy tinh ruhr khóa có thể được sử dụng như một nền tảng tốt cho thuốc mắt.
Trong các ứng dụng nhãn khoa, đặc biệt là trong điều trị liên tục tăng sản mạch máu hợp lý của bệnh nội nhãn, ống tiêm prefilament (PFS) đã cho thấy lợi thế của nó so với chai Cillin cộng với kim lọc để chuyển. Đặc thù của thủ tục tiêm nội nhãn và các đặc tính tự nhiên của thuốc được sử dụng để điều trị các bệnh về điểm vàng trùng với các đặc tính chính của ống tiêm trước khi tiêm được khuyến cáo cho nhãn khoa: liều lượng chính xác, chức năng tốt, hàm lượng hạt thấp và hiệu suất tương thích thuốc tuyệt vời. Trong trường hợp này, vonfram thấp, vonfram miễn phí, dầu silicone miễn phí hoặc ống tiêm dầu silicone thủy tinh ruhr khóa có thể được sử dụng như một nền tảng tốt cho thuốc mắt.
Tác giả:Tiến sĩ Tatiana Cheusova Giám đốc hỗ trợ dược phẩm Gx Biological Solutions