-
Thông tin E-mail
info-china@gerresheimer.com
-
Điện thoại
18661195281
-
Địa chỉ
Số 5 đường Huiyuan, Wangdun, thị trấn Wangdun, thành phố Đông Quan, tỉnh Quảng Đông, Trung Quốc
Về chúng tôi
Gresham Plastic Products (Dongguan) Co., Ltd
Giải pháp toàn diện để đối phó với các nhu cầu chưa được đáp ứng đối với tiêm thủy tinh trong cơ thể (IVI)
Ngày:2025-09-26Đọc:7
Trong bài viết này, Tiến sĩ Reza Abedian, Giám đốc y tế cao cấp tại Gerresheimer, MarieStockton, Giám đốc tiếp thị toàn cầu, và Bernd Zeiss, Trưởng phòng Khoa học và Công nghệ Ứng dụng, khám phá sự phức tạp của việc tiêm thủy tinh (IVI) và nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng và giải thích cách công nghệ ống tiêm của Gerresheimer có thể giúp khắc phục những thách thức này.
Việc vận chuyển các chất lỏng protein trực tiếp đến thủy tinh bằng cách tiêm vào cơ thể thủy tinh (IVI), thay đổi cách điều trị bệnh võng mạc. IVI có thể cung cấp nồng độ chính xác của thuốc trực tiếp đến phần sau của mắt và giảm thiểu các tác dụng phụ toàn thân. Mặc dù IVI có hiệu quả lâm sàng đáng kể, nhưng nó vẫn phải đối mặt với nhiều thách thức, bao gồm độ chính xác của liều tiêm và khả năng lặp lại thao tác, hiệu quả của quy trình vận hành không cao và sự an toàn của bệnh nhân ². Để đạt được mục tiêu này, thông qua nghiên cứu và thử nghiệm chuyên sâu, Gresheim đã phát triển công nghệ ống tiêm được tối ưu hóa cho IVI và tiếp tục đầu tư đổi mới để phục vụ tốt hơn nhu cầu lâm sàng và mang lại lợi ích cho sức khỏe của bệnh nhân.
Vai trò trung tâm của IVI trong điều trị bệnh võng mạc
Tiêm thủy tinh trong cơ thể (IVI) đã trở thành phương tiện tiêu chuẩn để tiêm thuốc chống yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (anti-VEGF), corticosteroid và kháng sinh để điều trị bệnh võng mạc. Cách này rất quan trọng để điều trị một số bệnh về mắt nghiêm trọng. Thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi ướt (AMD), một trong những nguyên nhân hàng đầu gây mất thị lực ở người cao tuổi, có thể ổn định hoặc thậm chí cải thiện thị lực ở nhiều bệnh nhân bằng cách ức chế hoạt động VEGF và làm giảm sự hình thành mạch máu mới và rò rỉ chất lỏng thông qua điều trị chống VEGF. Tương tự như vậy, các bệnh như phù hoàng điểm do tiểu đường, bệnh võng mạc tiểu đường và tắc tĩnh mạch võng mạc thường được tiêm vào thủy tinh để giảm phù hoàng điểm và khôi phục hoặc duy trì thị lực của bệnh nhân. Với sự gia tăng số lượng bệnh nhân tiểu đường và sự lão hóa dân số ngày càng tăng ở hầu hết các khu vực, nhu cầu tiêm thủy tinh trong cơ thể (IVI) đã tăng lên hàng năm, cũng như nhu cầu điều trị IVI hiệu quả và hiệu quả.
Liều lượng chính xác: Ống tiêm và kinh nghiệm vận hành Double Challenge
Thách thức đối với IVI: Đảm bảo độ chính xác của liều lượng so với khối lượng tiêm và khả năng lặp lại của hoạt động
Vì khối lượng tiêm trong cơ thể thủy tinh thường là 20-100 microliters (μL), việc quản lý mức microliters chính xác và lặp lại là rất quan trọng. Ống tiêm được sử dụng trong số này là một yếu tố quan trọng, nhưng kinh nghiệm hoạt động của bác sĩ cũng ảnh hưởng rất lớn đến độ chính xác của liều ³. Trong quá trình tiêm, piston được đẩy để thoát bong bóng và hoàn thành hoạt động nạp ống tiêm, cho dù biên độ đẩy chính xác cũng sẽ ảnh hưởng đến liều tiêm cuối cùng. Điều này đặc biệt khó khăn với liều tiêm rất nhỏ, vì gậy đẩy chỉ có thể di chuyển một khoảng cách rất nhỏ. Ngoài ra, ống tiêm thông thường chỉ dựa vào các dấu hiệu trực quan của xi lanh bên ngoài, chẳng hạn như vòng màu đen, để xác định liều lượng, làm tăng thêm nguy cơ lỗi. Một nghiên cứu đánh giá 800 mũi tiêm cho thấy độ lệch liều tiêm 22% vượt quá 20% thể tích mục tiêu (0,05 mL) khi sử dụng ống tiêm trước (PFS).
An toàn bệnh nhân và hiệu quả điều trị
Như đã đề cập ở trên, quản lý chính xác là một thách thức khi tiêm thuốc với liều lượng nhỏ. Nếu tiêm quá liều, nó có thể gây ra các biến chứng như viêm nội nhãn, chảy máu, cũng như tăng áp lực nội nhãn (IOP), còn được gọi là tăng áp lực nội nhãn sau phẫu thuật ⁵. Những rủi ro này tăng thêm đối với các bệnh mãn tính như thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi ướt (AMD) đòi hỏi phải điều trị bằng tiêm lặp đi lặp lại.
Mặt khác, do sự khác biệt trong kỹ thuật vận hành và sự hiện diện của không gian chết lớn trong một số ống tiêm nhất định, có thể dẫn đến liều lượng không đủ, trong khi liều lượng không đủ có thể làm giảm hiệu quả điều trị, đồng thời gây lãng phí thuốc đắt tiền.
Một mối quan tâm khác là sự xâm nhập của các hạt nhỏ vào cơ thể thủy tinh trong quá trình tiêm. Vấn đề này đặc biệt quan trọng trong điều trị các bệnh đòi hỏi phải tiêm nhiều lần, vì các hạt này có thể tích tụ trong mắt (thường được gọi là "muỗi bay") theo thời gian và có thể ảnh hưởng đến thị lực. Do đó, Dược điển Hoa Kỳ (USP<789>) và Dược điển Châu Âu (Ph Euro 2.9.19), có các yêu cầu quy định nghiêm ngặt về số lượng hạt. Các hạt xâm nhập vào thủy tinh thể tại thời điểm tiêm chủ yếu đến từ dầu silicone bôi trơn các bức tường bên trong của ống tiêm, đơn thuốc chính nó, quá trình quản lý, cũng như phích cắm keo.
Quá trình chuyển thuốc từ chai Cillin sang ống tiêm silicon thông thường làm tăng đáng kể nguy cơ ô nhiễm hạt. Việc sử dụng ống tiêm trước khi làm đầy (PFS) có thể làm giảm đáng kể khối lượng còn lại và tải hạt, đồng thời giảm đáng kể nguy cơ ô nhiễm, do đó làm giảm sự xuất hiện của viêm nội nhãn 6,7.
Hiệu quả hoạt động và gánh nặng lâm sàng
Hoạt động IVI hiện nay thường tốn nhiều thời gian hơn, làm tăng chi phí và gánh nặng tài nguyên trong môi trường lâm sàng. Nếu thuốc điều trị được lưu trữ dưới dạng chai Cillin, nó phải được chuyển vào ống tiêm trước khi dùng và được nạp trước với liều lượng mong muốn của bệnh nhân. Quá trình này không chỉ làm tăng khả năng xảy ra lỗi hoạt động của con người mà còn làm giảm hiệu quả tổng thể của hoạt động. Với tỷ lệ mắc bệnh võng mạc ngày càng tăng cần điều trị bằng IVI, tối ưu hóa quy trình để cải thiện hiệu quả là đặc biệt quan trọng để giảm chi phí chăm sóc sức khỏe và tiêu thụ tài nguyên.
Giải pháp cho thách thức IVI
Gresheim là nhà cung cấp giải pháp bao bì nhãn khoa toàn cầu, cam kết tiếp tục nghiên cứu và phát triển các cải tiến để đáp ứng các giải pháp chưa được đáp ứng trong lĩnh vực này.
Ống tiêm kín trước (PFS) (Hình 1) là bước đầu tiên để tối ưu hóa quy trình tiêm. Theo cách này, thuốc đã được lấp đầy trước vào ống tiêm thủy tinh hoặc polymer cycloolefin (COP) theo thể tích và nồng độ liều chính xác mà không cần chuyển từ chai Cillin sang ống tiêm nữa. Việc sử dụng ống tiêm trước không chỉ đơn giản hóa quy trình vận hành mà còn làm giảm khả năng xảy ra lỗi và ô nhiễm. Quan trọng nhất, các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng tiêm thủy tinh trong cơ thể (IVIs) với ống tiêm trước khi làm đầy (PFS) làm giảm đáng kể tỷ lệ viêm nội nhãn.
Hình 1: Ống tiêm thủy tinh 0,5mL (với khớp khóa Ruhr), tùy chọn BOS nướng silicone hoặc không có thiết kế dầu silicone, hỗ trợ (RTF) ®) Cấu hình rửa và khử trùng miễn phí với nhiều tùy chọn đánh dấu liều lượng.
Ống tiêm silicone nướng BOS
Không giống như quá trình phun dầu silicone truyền thống phù hợp với nhiều loại thuốc và ứng dụng, chỉ có một quá trình silicone hóa hạt thấp đặc biệt (chẳng hạn như quá trình silicone hóa nướng, gọi tắt là BOS) mới có thể tạo ra một lớp dầu silicone mỏng hơn, đồng nhất hơn và ổn định hơn, điều này là do dầu silicone được liên kết trên bề mặt thông qua liên kết hydro với liên kết cộng hóa trị một phần. Điều này làm giảm đáng kể nguy cơ dầu silicone di chuyển vào thuốc trong thời hạn sử dụng của thuốc, cũng như trong quá trình tiêm, do đó tránh nguy cơ có thể gây ra sự kết tụ, tương tác thuốc và di chuyển các hạt vào cơ thể thủy tinh. BOS đã được chứng minh là có thể đáp ứng các yêu cầu về hạt USP<789>đối với thuốc mắt.
Ống tiêm dầu silicone miễn phí
Sự ra mắt của ống tiêm không chứa dầu silicone của Gresheim đánh dấu một sự đổi mới lớn trong công nghệ ống tiêm. Loại ống tiêm này loại bỏ các chất bôi trơn có chứa silicon, do đó tránh sự hình thành hạt do dầu silicon, có thể gây ra sự tích tụ protein trước khi tiêm vào thủy tinh. Việc giải phóng dầu silicone trong ống tiêm có thể làm trầm trọng thêm quá trình này và dẫn đến sự gia tăng của các hạt tích tụ protein trong chế phẩm. Do đó, loại bỏ dầu silicone có thể giúp cải thiện khả năng tương thích của lớp phủ với các loại protein nhạy cảm và giảm nguy cơ tích tụ ⁹.
Hiệu suất ống tiêm đã được chứng minh
Trong một nghiên cứu đánh giá tính chất của ống tiêm silicone nướng (BOS) và ống tiêm không chứa dầu silicone, mức độ hạt của chúng được tìm thấy thấp hơn đáng kể so với yêu cầu của Dược điển Hoa Kỳ<789>, xác nhận sự phù hợp của chúng cho các ứng dụng mắt (Hình 2). Nước phun được sử dụng trong quá trình thử nghiệm, và ống tiêm của vật liệu thủy tinh và polymer olefin vòng (COP) được đánh giá trong điều kiện bảo quản thời gian thực và tăng tốc tương ứng. Kết quả cho thấy số lượng hạt vẫn ở mức thấp trong tất cả các điều kiện thử nghiệm. Một phân tích so sánh của BOS và ống tiêm dầu silicone miễn phí cho thấy cả hai lựa chọn đều an toàn và hiệu quả và đáp ứng các yêu cầu tiêu chuẩn USP<789>.
Hình 2: Theo tiêu chuẩn USP<789>, các phép đo hạt được thực hiện trên ống tiêm 1 ml không chứa dầu silicone, cũng như các hệ thống được xử lý bằng silicone. Các đường chấm trong hình thể hiện ba loại giới hạn hạt tương ứng với tiêu chuẩn USP<789>. Tất cả các xét nghiệm được lấp đầy với nước tiêm bằng ống tiêm. Các mô tả cụ thể như sau: COP/Glass đại diện cho vật liệu ống tiêm; Spray Silicon có nghĩa là phun dầu silicone; BOS có nghĩa là xử lý silicone nướng và mỗi vật liệu được trang bị phích cắm keo có lớp phủ. Ngoài ra, SOF (Silicone Oil Free Injector) ống tiêm liên quan đến phích cắm keo 1-3 được đặc trưng bởi việc áp dụng các loại thiết kế phích cắm keo khác nhau.
Liều lượng chính xác
Để cung cấp chính xác liều nâng cấp vi mô, cần phải sử dụng một ống tiêm pre-filled (PFS) có dung tích 0,5 mL hoặc 1 mL vì nó có đường kính bên trong nhỏ hơn. Dung sai đường kính bên trong của ống tiêm thủy tinh có thể được đặt thành ± 0,1 mm hoặc thậm chí lên đến ± 0,05 mm để đáp ứng các yêu cầu khắt khe nhất. Và ống tiêm polymer cycloolefin (COP) sử dụng quá trình đúc phun, có nghĩa là dung sai kích thước của nó nhỏ hơn, dẫn đến độ chính xác cao hơn về khối lượng liều.
Đánh dấu liều là một trợ giúp thị giác quan trọng cho các chuyên gia mắt khi thực hiện tiêm liều nhỏ như vậy. Việc đánh dấu liều trực quan này giúp xác định chính xác vị trí dừng của phích cắm keo, cho phép tiêm chính xác liều lượng mong muốn của bệnh nhân. Gresheim đã sử dụng một hệ thống phát hiện trực quan tiên tiến trong nhà máy sản xuất ống tiêm thủy tinh của mình để đảm bảo rằng các dấu liều trên ống tiêm là chính xác và phạm vi lỗi thấp đến ± 0,25 mm.
Lực khởi động và lực trượt
Thử nghiệm lực khởi động và lực trượt (BLGF) tiếp tục xác minh sự phù hợp của các ống tiêm này để tiêm vào cơ thể thủy tinh (IVI). Sau ba tháng thử nghiệm lão hóa tăng tốc (tương đương với ba năm lưu trữ thực tế), tất cả các ống tiêm thủy tinh không chứa dầu silicone đều có giá trị BLGF dưới 20 N, cho thấy hiệu suất sử dụng tuyệt vời. Lực trượt không bị ảnh hưởng bởi sự lão hóa, làm nổi bật sự ổn định và độ tin cậy của hệ thống ống tiêm này (Hình 3).
Hình 3: So sánh giữa ống tiêm dầu silicone miễn phí và ống tiêm dầu silicone phun lực khởi động lực trượt. Tốc độ đẩy: 270 mm/phút. Mỗi ống tiêm dài 1 ml, được trang bị kim 27G dày bình thường và được lấp đầy bằng nước tiêm. Mỗi bài kiểm tra được thực hiện song song 160 lần: tổng cộng [T0 (3 ngày sau khi truyền), T1 (3 tháng), T1 (3 tháng theo tiêu chuẩn ICH), T2 (6 tháng theo tiêu chuẩn ICH), T2 (6 tháng theo tiêu chuẩn ICH). SOF with plungers 1–3: Không có ống tiêm dầu silicone với ba loại phích cắm keo đặc biệt từ các nhà sản xuất khác nhau; Glass Spray Sili: Ống tiêm thủy tinh dầu silicone phun 0,5mg+phích cắm keo bọc màng.
Đáp ứng nhu cầu của bệnh nhân và bác sĩ lâm sàng
Trong khi thúc đẩy sự đổi mới, Graysheim luôn ưu tiên nâng cao trải nghiệm của bệnh nhân và bác sĩ lâm sàng trong quá trình tiêm thủy tinh. Bằng cách giảm hoặc thậm chí loại bỏ các hạt dầu silicone và đảm bảo việc tiêm ống tiêm kín trước (PFS) diễn ra suôn sẻ, các giải pháp do công ty cung cấp giúp tăng cường đáng kể sự an toàn của bệnh nhân. Đối với các bác sĩ lâm sàng, việc sử dụng một ống tiêm trước làm đơn giản hóa việc chuẩn bị và rút ngắn thời gian hoạt động, đồng thời giảm sai số quản lý và nguy cơ ô nhiễm. Điều này không chỉ làm tăng đáng kể hiệu quả của quy trình làm việc mà còn cho phép nhân viên y tế (HCPs) tập trung hơn vào việc chăm sóc bệnh nhân.
Hoạt động IVI có thể được tối ưu hóa hơn nữa không?
Các ống tiêm của Gresheim đã cải thiện đáng kể những thách thức phải đối mặt với việc tiêm vào cơ thể thủy tinh. Tuy nhiên, khả năng phán đoán, kỹ năng vận hành và kinh nghiệm lâm sàng của bác sĩ nhãn khoa vẫn có thể ảnh hưởng đến độ chính xác, khả năng lặp lại và sự thoải mái của bệnh nhân ở mức microlite. Những yếu tố này đặc biệt quan trọng khi đối phó với liều cực nhỏ - ví dụ, khi điều trị bệnh võng mạc ở trẻ sinh non, liều tiêm có thể thấp tới 20 μL. Trong những trường hợp như vậy, sự an toàn và thoải mái của bệnh nhân cần được chú ý nhiều hơn. Ngoài ra, cần xem xét cửa sổ điều trị cho thuốc: nếu cửa sổ điều trị hẹp, liều quá cao hoặc không đủ có thể ảnh hưởng lớn hơn đến hiệu quả điều trị. Do đó, Gresheim đã khởi xướng một dự án sáng tạo nhằm phát triển một thiết bị tiêm phụ trợ để tối ưu hóa hơn nữa độ chính xác, an toàn và hiệu quả hoạt động của tiêm trong kính để đáp ứng tốt hơn nhu cầu của bệnh nhân và nhân viên y tế.
Thực hiện nghiên cứu lấy người dùng làm trung tâm
Lấy người dùng làm trung tâm là triết lý cốt lõi của quy trình phát triển Graysheim. Bất cứ khi nào một nhu cầu tiềm năng chưa được đáp ứng được tìm thấy, trước tiên các công ty sẽ tiến hành nghiên cứu sở thích của người dùng. Trong trường hợp này, 25 chuyên gia võng mạc được nghiên cứu chuyên sâu bằng cách kết hợp bảng câu hỏi trực tuyến với các cuộc phỏng vấn trực tiếp nhằm xác nhận những thách thức trong thực hành lâm sàng và khai thác thêm các nhu cầu chưa được đáp ứng. Sau đó, nhóm nghiên cứu cũng thực hiện các cuộc phỏng vấn chuyên sâu với năm nhà lãnh đạo quốc tế có thẩm quyền về ý kiến (KOL). Kết quả nghiên cứu cho thấy, tính dễ vận hành, độ chính xác của vị trí kim tiêm, độ chính xác và nhất quán của liều dùng, được các nhân viên y tế coi là yếu tố then chốt.
Kiểm tra khái niệm ban đầu
Dựa trên nghiên cứu ban đầu, nhóm nghiên cứu đã đưa ra một số khái niệm thiết bị được hình dung, tập trung vào các nhu cầu chưa được đáp ứng của người dùng, chẳng hạn như đặc điểm hoạt động và độ chính xác của liều tiêm dự kiến. Sau đó, các khái niệm thiết bị này được kiểm tra bằng chứng và xác minh trải nghiệm người dùng. Một phương pháp kết hợp đánh giá định tính với phân tích thống kê được sử dụng để xác định xem có sự khác biệt đáng kể trong kết quả của việc tiêm ống tiêm trước bằng thiết bị hỗ trợ so với điều trị thông thường bằng cách tiêm thủ công hay không. Kết quả cho thấy tiêm hỗ trợ thiết bị làm giảm sự biến đổi của lượng vận chuyển so với tiêm thủ công và tính nhất quán liều lượng tốt hơn đáng kể so với hoạt động thủ công (Hình 4).
Hình 4: Kết quả kiểm tra phương sai bằng cách tiêm các mẫu 20, 50 và 80 μL bằng cách sử dụng ống tiêm pre-filled của thiết bị phụ trợ với tiêm thủ công. Các khu vực so sánh nhiều tiêu chuẩn kém, α = 0.05。
Kiểm tra sâu thiết bị nguyên mẫu
Sau đó, một nguyên mẫu nâng cấp của thiết bị hỗ trợ tiêm đã được phát triển thành công và thử nghiệm nghiêm ngặt về độ chính xác và độ lặp lại của tiêm ở liều mục tiêu 20, 50 và 80 μL đã được thực hiện. Mỗi khối lượng liều mục tiêu đã được tiêm (10 lần tiêm cho mỗi liều mục tiêu cho mỗi người dùng) bằng cách sử dụng một ống tiêm pre-filler (PFS) với một nguyên mẫu của thiết bị hỗ trợ tiêm, cũng như một ống tiêm pre-filler với một dấu liều trực quan làm phương pháp hoạt động tiêu chuẩn cho IVI hiện tại, tương ứng, năm người dùng (Hình 5).
Hình 5: Biểu đồ phân phối liều cho tiêm 20, 50 và 80 μL mẫu tiêm bằng cách sử dụng một ống tiêm trước khi chiết rót từ một thiết bị phụ trợ so với tiêm bằng tay.
Kết quả cho thấy rằng khi sử dụng thiết bị tiêm này, lượng tiêm ít biến động hơn so với khi tiêm bằng tay. Phân tích thống kê xác nhận tính nhất quán cao hơn của việc tiêm với sự trợ giúp của thiết bị phụ trợ. Những lợi ích tiềm năng của thiết bị này là nhiều mặt: bằng cách cải thiện các liên kết quan trọng trong quá trình tiêm, thiết bị hỗ trợ tiêm có thể cải thiện sự an toàn của bệnh nhân bằng cách giảm sai số liều lượng, đồng thời hứa hẹn thời gian vận hành ngắn hơn, mang lại lợi ích cho cả bệnh nhân và bác sĩ lâm sàng.
Gresheim cam kết hợp tác chặt chẽ với các chuyên gia trong lĩnh vực này để đảm bảo sản phẩm cuối cùng đáp ứng các tiêu chuẩn an toàn và hiệu quả cao nhất. Các bước phát triển trong tương lai bao gồm thử nghiệm thêm để tối ưu hóa thiết kế đơn vị và xác minh hiệu suất của nó trong môi trường thực tế. Dự án nghiên cứu này hiện vẫn đang được tiến hành, kết quả nghiên cứu giai đoạn tiếp theo cũng đã được thông qua.
kết luận
IVI là một phương pháp điều trị quan trọng đối với mắt, nhưng vẫn còn những thách thức trong việc đảm bảo độ chính xác, an toàn và hiệu quả cao, đặc biệt là trong điều trị bệnh võng mạc đòi hỏi cao. Gerresheimer luôn cam kết đổi mới tập trung vào bệnh nhân và người dùng, liên tục xác định và đáp ứng các nhu cầu chưa được giải quyết. Bằng cách này, công ty luôn đi đầu trong các giải pháp phân phối thuốc trong kính, hỗ trợ các chuyên gia y tế để đạt được kết quả điều trị tốt nhất cho bệnh nhân.
Văn học
1. Angermann R et al, “Thay đổi mức độ hệ thống của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu sau khi tiêm intravitreal của aflibercept hoặc brolucizumab cho thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tác mới mạch máu”. Retina, 2022, Vol 42(3), pp 503–510.
2. Agra LM et al, “Độ chính xác, chính xác và khối lượng còn lại của ống tiêm được sử dụng phổ biến cho tiêm nội tạng và tác động đến áp suất nội tạng”. Ophthalmol Retina, 2023, Vol 7(10), pp 892–900.
3. Meyer CH và cộng sự, “Các tuyến đường giao thuốc cho mắt và võng mạc: Tiêm nội tiết”. Dev Ophthalmol, 2016, Vol 55, pp 63–70.
4. Raju JR và Weinberg DV, "Độ chính xác và độ chính xác của khối lượng tiêm nội mắt". Am J Ophthalmol, 2002, Vol 133(4), pp 564–566.
5. Dounce S et al, “Vật chất hạt từ ống tiêm được sử dụng cho tiêm nội tiết”. Retina, 2020, Vol 41(4), pp 827–833.
6. Levin AM et al, “Tăng áp suất nội mắt sau khi tiêm chống VEGF nội mắt: cân nhắc ngắn và dài hạn”. J Glaucoma, 2021, Vol 30 (12), pp 1019–1026.
7. Louis AM et al, “Tác động của tiêm điền sẵn và mặt nạ trên viêm nội mắt tiêm sau kính”. J Vitreoretin Dis, 2023, Vol 7(5), pp 382–388.
8. Melo GB, “Tác động tiềm năng của dầu silicone từ ống tiêm.” Bác sĩ võng mạc, 2022, Vol 19, pp 40-42.
9. Schargus M et al, “Ô nhiễm thuốc chống VEGF cho tiêm intravitreal: Làm thế nào đóng gói lại và tiêm mới được phát triển ảnh hưởng đến lượng giọt dầu silicone và tổng hợp protein?” Retina, 2018, Vol 38(10), pp 2088-2095.
10. Shetty G, Zeiss B, “Liều lượng Microliter với ống tiêm có thể điền trước - Khi nào một thiết bị có ý nghĩa?”, ONdrugDelivery, Issue 97 (May 2019), pp 28-31.
11. Abedian R et al, “Tạo điều kiện cho liều lượng microliter cho ứng dụng intravitreal: Một nghiên cứu ưu tiên của người dùng”. Gerresheimer, tháng 10 năm 2023.
12. Abedian R et al, “Một nghiên cứu ưu tiên của người dùng về thiết bị tiêm nhãn để tạo điều kiện cho liều lượng Microliter cho tiêm nội tạng”, Hành trình của PDA Universe của PFS và thiết bị tiêm, Tháng Mười 2024.