2024năm12Đại học Kyushungười hâm mộ lựa chọn: Fahmida Habib NabilaChờ đội ở đây.ACS Khoa học và kỹ thuật vật liệu sinh họcCông bố nghiên cứu. Nghiên cứu đã phát triển một chất lỏng ion lipid tương thích sinh học nhằm vào các nút thắt kỹ thuật trong việc phân phối insulin qua da.[EDMPC] [Lin]Hạt chia organic (ET), tọa độ&phương trình (TET1) Chuẩn bị nang nano, bằng cách pha trộn trước-Quá trình phủ được tối ưu hóa để đạt được sự thẩm thấu qua da hiệu quả cao của insulin, cung cấp một chế độ dùng thuốc không xâm lấn, lâu dài cho bệnh tiểu đường.

Tóm tắt

Phân phối insulin qua da là một lựa chọn tiềm năng để quản lý bệnh tiểu đường, cho phép giải phóng kéo dài có kiểm soát và kéo dài hiệu quả của thuốc. Insulin có trọng lượng lớn (khoảng5800 Đã), khó xâm nhập thụ động vào lớp biểu bì của da và cần dùng liều cao, hạn chế ứng dụng thương mại hóa của nó. Nghiên cứu này đã phát triển chất lỏng ion lipid tương thích sinh học[EDMPC] [Lin]Hạt chia organic (ET), tọa độ&phương trình (TET) Chế phẩm bong bóng nano. Các ánh sáng động phân tán,ζNghiên cứu kính hiển vi quét laser tiềm năng, truyền qua và đồng tập trung cho thấy kích thước hạt của nang nano ổn định, trong4℃Bảo quản ổn định3Hơn một tháng. -Hiển thị manipulator (FITC-Ins) Giải pháp kiểm soát và các giải pháp khácTETSo sánh với chế phẩm, chứaIPMcủaETvàTET1Việc chuẩn bị được tăng cường bằng cách thay đổi cấu trúc phân tử của lớp biểu bìFITC-Insmạc đường ruột muqueuses digestives (p < 0,0001）。 Các nghiên cứu mô hình da nhân tạo 3D in vitro và mô hình chuột bệnh tiểu đường in vivo cho thấy các nang nano này tương thích sinh học tốt và không gây kích ứng (tỷ lệ sống sót của tế bào).>80%）。 để30 IU / kgSau khi dùng qua da ở chuột mắc bệnh tiểu đường,ETvàTET1mạc đường ruột muqueuses digestives (> 150 mg / dL) Giảm lượng đường trong máu.62%và34%Và duy trì tình trạng hạ đường huyết.15Trong khi nhóm tiêm chỉ duy trì2Giờ. cáiETvàTET1Các chế phẩm có tiềm năng ứng dụng trong thương mại hóa miếng dán insulin qua da.

Thử nghiệmVật liệu và dụng cụ sử dụng

(I) Vật liệu thí nghiệm

1. Hóa chất xét nghiệm miễn dịch Roche Diagnostics (IPM), Twain.-80（T80) Tư bàn-20（S20）、1,2-Namesn-Glycerol-3-Hạt chia organic (DMPC), ethyl sulfonate,3-（4,5-Name-2-thuốc nhét hậu môn suppositoires (-2,5-Name- 2H-mạc đường ruột muqueuses digestives (MTT), Insulin tái tổ hợp của con người, đồng phân huỳnh quang isothiocyanate1（FITC-I）、99.5%Ethanol, axit linoleic,PD-10Trang chủG-25 Mmạc đường ruột muqueuses digestives (D-PBS), trypsin./Hạt chia organic (EDTA), Dị Bính Thuần.IPA), Ất La.ACN）。

2. Mô hình và mẫu: Mô hình da người tái thiết 3 chiều,Hệ thống HR-1Hạt chia organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic organic (YMP) Mẫu da đông lạnh,5Chuột đực mắc bệnh tiểu đường hàng tuần.

3. Giới thiệu về Viện Nghiên cứu Tâm lý người sử dụng ma túy (PSD) (ELISA) Bộ thuốc thử.

(ii) Dụng cụ thí nghiệm

1.Dụng cụ đặc trưng: máy tán xạ ánh sáng động, máy sắc ký, kính hiển vi điện tử truyền qua, kính hiển vi quét laser co-focus.

2.Dụng cụ thẩm thấu và phân tích:Loại sửa đổiFranzBể khuếch tánMáy đo đa chức năng, máy quang phổ.PerkinElmer）、ASCHQuét hơiDụng cụ đo độ ẩm qua da。

Quy trình thử nghiệm

1.Chuẩn bị bong bóng nanoVớiBiểu tượng chuẩn bị.

2.Thí nghiệm thẩm thấu da ngoài ống nghiệm: áp dụngLoại sửa đổiFranzBể khuếch tánÁp dụng chế phẩm vào lớp sừng da lợn,32.5℃ấp trứng24Giờ, xác định dung dịch tiếp nhận bằng máy đo enzyme.FITC-InsHàm lượng; Độ sâu thâm nhập của da được quan sát bằng kính hiển vi co-focus sau khi cắt lát.

Loại sửa đổiFranzBể khuếch tán

3.Phân tích cấu trúc lớp biểu bì: da sau khi điều trị bằng chế phẩm tách lớp biểu bì, phát hiện sự dịch chuyển đỉnh đặc trưng của lipid và keratin bằng máy quang phổ, phân tích sự thay đổi cấu trúc phân tử.

4.Thí nghiệm kích thích bên trong và bên ngoài: mô hình da nhân tạo ba chiều được sử dụng bên ngoài cơ thể, thông quaMTTXác định tỷ lệ sống của tế bào; được quản lý trong cơ thể trên da của chuột bị tiểu đường, thông quaASCHQuét hơiDụng cụ đo độ ẩm qua dakiểm tra24giờ và48Chức năng rào cản da giờ.

ASCH VAPOSCANDụng cụ đo độ ẩm qua da

5.Dược lực in vivo và dược động học: sẽETvàTET1thuốc nhét hậu môn suppositoires (30 IU / kgSử dụng trên chuột bị tiểu đường, theo dõi24Thay đổi lượng đường trong máu trong giờ; Các mẫu máu được lấy tại các thời điểm khác nhau, thông quaELISABộ dụng cụ xác định nồng độ insulin trong huyết tương và phân tích các thông số dược động học.

Kết luận thí nghiệm

1.Chuẩn bị thành côngETvàTET1chế phẩm nang nano,ETKích thước hạt xấp xỉ160 nm（PDI < 0,3），TET1Kích thước hạt xấp xỉ400 nm（PDI < 0,15) Tất cả đều có tính ổn định vật lý tốt,4℃Lưu trữ3Tháng không tụ tập, tách pha hoặc lắng đọng thuốc.

2.Chế phẩm Khả năng tương thích sinh học tuyệt vời, tỷ lệ sống sót của tế bào in vitro>90%,Mất nước qua da trong cơ thể mà không có thay đổi đáng kể,Chức năng rào cản da có thể được tìm thấy trong48Phục hồi trong vòng một giờ, không có tính kích thích.

3.Thí nghiệm thẩm thấu da ngoài cơ thể xác nhận,ETvàTET1Việc chuẩn bị có thể làm tăng đáng kể sự thâm nhập insulin bằng cách thay đổi tính lưu động lipid của lớp biểu bì và cấu trúc keratin; Trong thí nghiệm trong cơ thể,ETChế phẩm làm giảm lượng đường trong máu ở chuột mắc bệnh tiểu đường62%，TET1Chế phẩm giảm34%Cả hai đều có thể duy trì tình trạng hạ đường huyết.15thuốc nhét hậu môn suppositoires (2giờ)7Gấp đôi.

4.Việc chuẩn bị, không cần hoạt động xâm lấn, tránh đau do tiêm, nguy cơ nhiễm trùng và vấn đề tăng đột biến insulin, cung cấp một chiến lược mới để phân phối qua da insulin và các peptide khác, có tiềm năng ứng dụng thương mại quan trọng.