Chìa khóa để phát hiện hiệu quả việc sử dụng nước dược phẩm với máy phân tích M9 được cấu hình với các tùy chọn độ dẫn bao gồm:

Theo USP<645>, "độ dẫn giai đoạn 1 có thể được phát hiện ngoại tuyến trong các thùng chứa thích hợp".¹Một thùng chứa thích hợp để kiểm tra đồng bộ là một thùng chứa TOC hoặc độ dẫn của mẫu không ảnh hưởng đến khi tiếp xúc với nó. Thử nghiệm cho thấy rằng thân chai Sievers DUCT, nắp, miếng đệm, trong tối đa 5 ngày, với điều kiện áp dụng công nghệ lấy mẫu chính xác,Không có đóng góp đáng kể nào vào TOC và độ dẫn của mẫu.^2,3

Khi sử dụng máy phân tích M9 để phân tích nước dược phẩm, các mẫu thử nghiệm nên được lặp đi lặp lại nhiều lần để có được độ bền thống kê tốt và độ ổn định phát hiện. Khi sử dụng máy phân tích M9 để phát hiện TOC và độ dẫn, số lần phát hiện lặp lại tốt nhất không dưới 4 lần, nên bỏ qua 1 lần phát hiện. Những gì được sử dụng để phát hiện độ dẫn giai đoạn 1 là độ dẫn và nhiệt độ ban đầu, vì vậy không cần phải chọn thuật toán bù. Máy phân tích M9 cung cấp độ dẫn ban đầu, nhiệt độ, giá trị bù nhiệt độ. Đối với việc sử dụng nước dược phẩm, độ dẫn và nhiệt độ ban đầu phải được báo cáo. Các tiêu chí chấp nhận phải được xác định theo Bảng 1 trong chương "USP<645>Giai đoạn 1 - Yêu cầu về nhiệt độ và độ dẫn". Dựa trên nhiệt độ đo thực tế, giá trị độ dẫn tương ứng là giới hạn độ dẫn cho nước dùng dược phẩm.¹

Hình 1: Điều kiện phương pháp

Đặt lưu lượng axit và oxy hóa cần thiết để phát hiện nước dùng dược phẩm dưới 500 ppb TOC là 1,0 microliters/phút (axit) và 0,0 microliters/phút (oxy hóa) tương ứng. Dòng chảy này đảm bảo carbon trong lò phản ứng UV bị oxy hóa, đồng thời tránh quá trình oxy hóa mẫu.

Một phương pháp khác là sử dụng loại bỏ carbon vô cơ tùy chọn (ICR, Inorganic Carbon Remover). Nếu giá trị phát hiện carbon vô cơ (IC, Inorganic Carbon) tăng khoảng 10 lần hoặc lớn hơn TOC, nên sử dụng bộ lọc carbon vô cơ để cải thiện độ ổn định và độ chính xác của phát hiện TOC.^4,5

Nếu thử nghiệm độ dẫn giai đoạn 1 không thành công, hãy thực hiện thử nghiệm giai đoạn 2 theo USP<645>.

Thách thức các thiết bị và phương pháp với các mẫu đã biết để cung cấp độ tin cậy cho mỗi phát hiện. Tần suất thử nghiệm được xác định thông qua đánh giá rủi ro và hiệu suất danh nghĩa của phương pháp trên máy phân tích được xác nhận bằng mẫu xác nhận tính phù hợp của hệ thống TOC và độ dẫn. Việc sử dụng các mẫu đạt tiêu chuẩn chấp nhận có thể đảm bảo rằng việc phân tích các mẫu nước chưa biết đáp ứng các yêu cầu dược điển về nước sản xuất cấp dược phẩm.^1,6

Mặc dù dược điển không quy định tần suất xác nhận, nhưng nó quy định rằng các đơn vị sản xuất nên thường xuyên xác nhận mẫu với độ dẫn điện và mẫu phù hợp với hệ thống để xác nhận phương pháp. Tần suất xác nhận nên được xác định bằng cách đánh giá rủi ro và tác động tiềm ẩn của từng quy trình. Quản lý rủi ro đòi hỏi phải xác định và đánh giá rõ ràng tất cả các biến và tác động của chúng đối với quy trình. Các yếu tố phải được xem xét bao gồm tần suất sử dụng mẫu, thời gian lấy mẫu, rủi ro về tính phù hợp của hệ thống hoặc xác nhận thất bại, khả năng xảy ra kết quả không đúng thông số kỹ thuật (OOS, out-of-specification), giới hạn thời gian, v.v. Vì USP<643>và<645>không xác định tần suất, các đơn vị sản xuất có trách nhiệm tự thiết lập các quy trình và thủ tục công nghệ mạnh mẽ để quản lý rủi ro của quy trình. Điều quan trọng là phải xác nhận mẫu và mẫu phù hợp với hệ thống bằng cách sử dụng độ dẫn điện ở tần số thực tế và hợp lý, đồng thời đáp ứng các yêu cầu của USP<643>và<645>.

Để giảm thiểu sự khác biệt về mẫu, chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng mẫu tiêu chuẩn và chai mẫu từ máy phân tích Sievers để có được mẫu phù hợp và được chứng nhận. Các mẫu phù hợp với hệ thống Sievers và độ dẫn được liệt kê trong Bảng 1 xác nhận rằng mẫu được sử dụng tốt. Nếu bạn sử dụng mẫu trong Bảng 1, bạn có thể nhận được hỗ trợ khảo sát OOS cho máy phân tích Sievers. Nếu mẫu của bạn, tính phù hợp của hệ thống hoặc xác nhận thất bại, nhóm đảm bảo chất lượng của Sievers Analyzer sẽ điều tra và giải quyết các yếu tố thay đổi nội bộ và lỗi hiệu suất của thiết bị hiện trường cho bạn và thảo luận về kết quả trong báo cáo phân tích lỗi.

Do phương pháp phát hiện độ dẫn giai đoạn 1 ngoại tuyến rất nhạy cảm và nồng độ chấp nhận được thấp, nhiều người dùng đã sử dụng máy phân tích TOC Sievers M9 để phát hiện TOC và độ dẫn ngoại tuyến.⁷. Nếu cùng một máy phân tích M9 được sử dụng để phát hiện cả nước dùng cho dược phẩm và nước không dùng cho dược phẩm (tức là mẫu xác minh sạch), các bước vận hành bổ sung được yêu cầu để giảm thiểu ô nhiễm chéo khi chuyển đổi cả hai mẫu. Các bước bổ sung này phụ thuộc vào loại nước phi dược phẩm được phân tích. Xem Tài liệu Kỹ thuật UPW 07-10 để biết các cân nhắc đối với các hoạt động như vậy.⁸Vui lòng bảo trì và xác nhận máy phân tích theo hướng dẫn vận hành và bảo trì của máy phân tích Sievers để đạt được hiệu suất tối ưu của thiết bị.

Việc sử dụng các kỹ thuật lấy mẫu chính xác, điều kiện phương pháp và tần số xác nhận hợp lý đảm bảo tính chính xác của TOC và kết quả phát hiện độ dẫn của máy phân tích Sievers M9. Các hoạt động tốt nhất được nêu trong bài viết này để giúp bạn đáp ứng các yêu cầu của Dược điển trong khi phát hiện TOC và độ dẫn chính xác.